Sejak saat kejadian kecelakaan mobil itu, Cassandra mulai menyadari bahwa dirinya ternyata memiliki kekuatan untuk melihat masa depan.
Ketika Cassandara melihat akan terjadi pembunuhan oleh seorang pria bernama Ezekiel Sims di sebuah kereta, dia berusaha keras untuk mencegahnya.
Bersama tiga orang gadis yang menjadi targetnya, mereka berusaha menyelamatkan diri dari ancaman Sims. Meski pada awalnya mereka meragukan kekuatan Cassandra, tapi akhirnya menyadari bahwa mereka harus bergantung kepadanya.
Dalam perjalanan mereka, Cassandra turut memperkenalkan tim baru Spider-Woman yang terdiri dari Sydney Sweeney, Celesto O’Connor, Isabela Merced dan Anya Corazon.
Baca juga: Jadwal Tayang dan Sinopsis Amidst A Snowstorm of Love
Namun tantangan mereka belum berakhir lantaran musuh lama Cassandra, yakni Ezekiel Sims masih terus mengintai.
Akankah mereka berhasil menghadapinya? Inilah yang akan menjadi tontonan seru dalam film Madame Web.